Han pasado dos años y medio desde el incidente del Julio Perdido, una catástrofe que redujo a ruinas una ciudad entera y conmocionó al mundo.
En el planeta desértico de Tierra de Nadie, Vash la Estampida, un pistolero que juró no matar a nadie, se enfrenta a su último enfrentamiento con su hermano, Millones de Cuchillos, quien busca la destrucción total de la humanidad. Mientras sus destinos colisionan, comienza la batalla que determinará el futuro de la humanidad y del planeta.
